

Chris Redfield revient dans la série en tant que personnage principal dans Resident Evil 5, un jeu se déroulant cinq ans après Resident Evil 4. Il est envoyé à Kijuju, en Afrique, où l'agent local Sheva Alomar l'accompagne dans sa mission d'arrêter Ricardo Irwing, qui cherche à vendre des armes biologiques sur le marché noir. Bientôt, ils sont attaqués par des hordes de locaux infectés par une version améliorée du parasite « las plagas » vu dans Resident Evil 4, qu'ils appellent « majini ». Au fil de l'histoire, Chris découvre que certains anciens collègues sont à l'origine de toute l'affaire.