

Resident Evil 4: Wii Edition include il contenuto bonus della versione PlayStation 2 e introduce diversi cambiamenti per adattarsi ai controlli gestuali del Wii Remote. Il sistema di mira presenta un mirino più grande che cambia colore dal verde al rosso quando si punta un nemico, sostituendo il mirino laser originale stretto. È stato aggiunto un comando “colpo con coltello rapido”, che permette il miraggio automatico del nemico o dell'oggetto più vicino, e eventi di gioco sensibili al movimento completano i tradizionali suggerimenti tramite pulsanti. Dal punto di vista visivo, il gioco è paragonabile alla versione originale GameCube e in generale migliora i grafica a bassa risoluzione del lancio PlayStation 2. Tuttavia, alcuni elementi grafici, come i modelli delle erbe a basso dettaglio, sembrano essere presi direttamente dalla versione PS2. La versione Wii Edition supporta anche il classico controller, ripristinando i controlli tradizionali e il mirino laser originale. Altre differenze includono una difficoltà complessiva ridotta e animazioni leggermente più veloci per le azioni di Leon.
Il protagonista principale del gioco è Leon S. Kennedy, uno dei pochi sopravvissuti all'incidente di Raccoon City, che è stato reclutato e addestrato dal governo statunitense per diventare un agente speciale dopo che hanno appreso le sue azioni a Raccoon City. Ora agente di un'agenzia di sicurezza speciale, Leon viene inviato in Spagna per una missione di salvataggio di Ashley Graham, la figlia del Presidente, che è stata rapita da un misterioso organizzazione setta.
| Wii | 31 maggio 2007 |
| WiiU | 29 ottobre 2015 |

| Audio | Sottotitoli | Interfaccia | |
|---|---|---|---|
| English (US) | ✓ | ✓ | |
| Français | ✓ | ||
| Deutsch | ✓ | ||
| Italiano | ✓ | ||
| 日本語 | ✓ | ✓ | |
| Español (España) | ✓ |