
Serious Sam HD: The Second Encounter es una remasterización visual y con pleno soporte de Steam de la acción arcade original de alta adrenalina para juego individual y cooperativo de 16 jugadores, ¡y es el Juego del Mes de Gamespot!
El Segundo Encuentro comienza donde el juego anterior lo dejó, con Sam viajando a Sirius a bordo del SSS Centerprice. Desafortunadamente, la nave estelar es golpeada accidentalmente por el "Croteam crate-bus" y se estrella hacia la superficie de la Tierra. Mientras la nave estelar cae, Sam lee las coordenadas y se preocupa por aterrizar nuevamente en Egipto, pero en lugar de eso choca en América Central en la época maya, con la nave estelar ahora gravemente dañada tras el impacto. Sin embargo, no todo está perdido, ya que los sirianos dejaron una "nave estelar de respaldo" en la Tierra, la cual era un plan de contingencia por si algo llegaba a ocurrirle al SSS Centerprice. Sin embargo, como esta nave estelar de respaldo se encuentra en una época y edad diferentes a las en que Sam actualmente se encuentra, tendrá que descubrir las ubicaciones de los portales sirianos que le ayudarán a llegar a su destino.
| Linux | 28 de abril de 2010 |
| X360 | 22 de septiembre de 2010 |

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