
Serious Sam HD: The Second Encounter é uma remasterização visualmente aprimorada e com total suporte do Steam da versão original de ação aracnídea para jogadores únicos e cooperativa para 16 jogadores, e foi eleita Jogo do Mês pelo Gamespot!
O Segundo Encontro começa onde o jogo anterior terminou, com Sam viajando para Sirius a bordo do SSS Centerprice. Infelizmente, a nave espacial é atingida acidentalmente pelo "Croteam crate-bus" e cai em direção à superfície da Terra. Enquanto a nave espacial cai, Sam lê as coordenadas e se preocupa com a possibilidade de pousar de novo no Egito, mas acaba caindo na América Central, na era Maia, com a nave espacial agora gravemente danificada após o impacto. No entanto, não tudo está perdido, já que os Sirianos deixaram uma "nave espacial de backup" na Terra, que era um plano de contingência caso algo acontecesse ao SSS Centerprice. Como essa nave de backup está localizada em uma época e um período diferentes daqueles em que Sam se encontra atualmente, ele terá que descobrir as localizações dos portais sirianos que o ajudarão a chegar ao seu destino.
| Linux | 28 de abril de 2010 |
| X360 | 22 de setembro de 2010 |

| game.langAudio | game.langSubtitles | game.langInterface | |
|---|---|---|---|
| English (US) | ✓ | ✓ | ✓ |
| Français | ✓ | ✓ | |
| Deutsch | ✓ | ✓ | |
| Italiano | ✓ | ✓ | |
| Русский | ✓ | ✓ | |
| Español (España) | ✓ | ✓ |