
Serious Sam HD: The Second Encounter è un rimake con grafica migliorata e pieno supporto Steam del gioco originale ad alta adrenalina per giocatore singolo e cooperativo fino a 16 giocatori, un action FPS arcade e il Gioco del Mese di Gamespot!
Il Secondo Incontro inizia dove il gioco precedente aveva lasciato, con Sam che viaggia verso Sirio a bordo della SSS Centerprice. Purtroppo, la nave spaziale viene accidentalmente colpita dal "Croteam crate-bus" e precipita giù verso la superficie terrestre. Mentre la nave spaziale cade, Sam legge le coordinate e si preoccupa di atterrare nuovamente in Egitto, ma finisce invece per schiantarsi in America centrale nell'età Maya, con la nave spaziale ormai gravemente danneggiata all'impatto. Tuttavia, non tutto è perduto, poiché i Siriani avevano lasciato una "nave spaziale di riserva" sulla Terra, un piano di emergenza nel caso in cui fosse successo qualcosa alla SSS Centerprice. Tuttavia, dato che questa nave di riserva si trova in un'epoca e in un'età diversi da quelli in cui Sam si trova attualmente, dovrà scoprire le posizioni dei portali Siriani che lo aiuteranno a raggiungere la sua destinazione.
| Linux | 28 aprile 2010 |
| X360 | 22 settembre 2010 |

| Audio | Sottotitoli | Interfaccia | |
|---|---|---|---|
| English (US) | ✓ | ✓ | ✓ |
| Français | ✓ | ✓ | |
| Deutsch | ✓ | ✓ | |
| Italiano | ✓ | ✓ | |
| Русский | ✓ | ✓ | |
| Español (España) | ✓ | ✓ |