
Basé dans la ville de Stormreach, DDO se déroule sur le continent fictif de Xen'drik, dans le monde d'Eberron, un univers de jeu de rôle Dungeons and Dragons. Xen'drik est un lieu sauvage et largement inexploré, autrefois le centre de la civilisation avancée des géants, détruite il y a plusieurs milliers d'années. Les joueurs peuvent créer leurs personnages selon les règles de l'édition révisée du système D&D 3.5, et les faire évoluer dans des environnements intérieurs et extérieurs, y compris des donjons.
Après avoir créé un personnage joueur, ce dernier commence la partie échoué sur les rivages de l'île de Korthos. Le personnage est aidé par un groupe de citoyens (Jeets, Cellimas et Talbron) qui souhaitent mettre fin au règne des Sahuagin sur l'île de Korthos et les renvoyer à la mer. Le dragon Aussircaex tourmente l'île ; une créature de Mindflayer le contrôle à l'aide d'un Artefact Mindsunder. Une fois que le personnage joueur détruit l'Artefact Mindsunder, Aussircaex détruit le Mindflayer et restaure l'île de Korthos à son état d'origine, mettant ainsi fin au règne des Sahuagin. Après avoir acquis de la notoriété sur l'île de Korthos, le joueur est envoyé à Stormreach pour y gagner de la réputation et éliminer toutes les menaces pesant sur la ville.

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