
Centrato nella città di Stormreach, DDO si svolge sul continente fittizio di Xen'drik, nel mondo di Eberron, un setting per campagne di Dungeons and Dragons. Xen'drik è un'area vastamente inesplorata e selvaggia, un tempo il centro della Civiltà dei Giganti Evoluti, distrutta migliaia di anni prima. I giocatori possono creare i loro personaggi seguendo le regole della riedizione del sistema D&D 3.5, e giocarli in ambienti sia interni che esterni, inclusi i dungeon.
Dopo aver creato un personaggio giocante, il giocatore inizia il gioco naufragato sulle coste dell'Isola di Korthos. Il personaggio viene aiutato da un gruppo di cittadini (Jeets, Cellimas e Talbron) che desiderano porre fine al dominio dei Sahuagin sull'Isola di Korthos e costringerli a tornare in mare. Il drago Aussircaex sta tormentando l'isola; una creatura Mindflayer lo controlla tramite un'Artefatto Mindsunder. Una volta che il personaggio giocante distrugge l'Artefatto Mindsunder, Aussircaex distrugge il Mindflayer e restituisce all'Isola di Korthos le sue antiche condizioni, ponendo fine al dominio dei Sahuagin. Dopo aver acquisito fama sull'Isola di Korthos, il giocatore viene inviato a Stormreach per guadagnare ulteriore fama e sradicare ogni minaccia per la città.

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