
Tomodachi Collection si svolge su un'isola al centro del mare, che può essere popolata con vari Miis creati tramite il Mii Maker integrato o trasferiti in modo wireless da una console Wii. A questi Miis può essere assegnata una voce e una personalità personalizzata in base alle preferenze del giocatore.
Il cast è composto interamente da Miis creati dagli utenti. I giocatori possono trasferire i Miis direttamente dalla loro console Wii al loro Nintendo DS o crearne di nuovi utilizzando il Mii Maker presente nel gioco. Il giocatore sceglie l'aspetto e la personalità dei propri Miis e li aiuta a risolvere i loro problemi, come fare amicizia e svolgere compiti quotidiani, oltre a fornire loro vestiti, cibo e oggetti speciali per aiutarli ad accumulare esperienza. I Miis possono interagire tra loro in relazioni, come amicizie. Quando un Mii accumula abbastanza esperienza, livella e riceve ricompense. Nuove aree e negozi sull'isola vengono sbloccati giocando e soddisfacendo determinate condizioni, come la Question Hall, dove il giocatore può chiedere ai Miis qualsiasi cosa, così come farli votare su una certa scelta.
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