
Tomodachi Collection se passa em uma ilha no meio do mar, que pode ser povoada com vários Miis criados pelo Mii Maker embutido ou transferidos sem fio de um console Wii. Esses Miis podem ser dados uma voz e personalidade pessoal com base na preferência do jogador.
O elenco é composto totalmente por Miis criados pelo usuário. Os jogadores podem transferir Miis diretamente de seu console Wii para o Nintendo DS ou criar novos usando o Mii Maker dentro do jogo. O jogador escolhe a aparência e a personalidade deles e depois os ajuda com seus problemas, como fazer amigos e realizar tarefas do dia a dia, além de lhes dar roupas, comida e itens especiais para ajudá-los a ganhar experiência. Os Miis podem interagir entre si em relações, como amizades. Quando um Mii ganha experiência suficiente, ele aumenta de nível e coleta recompensas. Novas áreas e lojas são desbloqueadas na ilha ao jogar e cumprir várias condições, como a Question Hall, onde o jogador pode perguntar aos Miis qualquer coisa, bem como fazê-los votar em uma certa escolha.
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