
Das Spiel wird aus einer dritten-Person-Über-die-Schulter-Perspektive gespielt. Die Spieler können jederzeit zwischen der ersten und dritten Person wechseln. Die Spieler bewegen sich entweder zu Fuß oder fahren verschiedene Arten mechanisierter Anzüge, sogenannte Vital Suits (VSs). VSs tragen schwere Waffen wie Kettenkanonen und Raketenwerfer. Sie können Waffen auf dem Boden aufheben und gleichzeitig mehrere Waffen abfeuern. Zu Fuß können die Spieler eine Kletterklaue verwenden, um sich an schwer zugängliche Stellen zu ziehen oder sich an eine VS zu klammern und diese zu übernehmen. Das Fahren von VSs und das Benutzen bestimmter Waffen erfordert thermische Energie. Zudem senkt die kalte Temperatur des Planeten ständig das thermische Energielevel der Charaktere. Spieler können ihr thermisches Energielevel wieder auffüllen, indem sie Feinde besiegen oder Dataposten aktivieren. Dataposten ermöglichen es zudem, die Navigationsradare zu nutzen, um ankommende Feinde zu erkennen. Jedes der 11 Level wird von einem Boss begleitet, der entweder eine VS oder ein großes Akrid sein kann.
Lost Planet spielt im Jahr, das im Spiel als T.C. -80 bezeichnet wird, auf dem fiktiven Planeten E.D.N. III. Nachdem die Bedingungen auf der Erde aufgrund von Krieg, Klimawandel und Umweltverschmutzung für Menschen zu feindselig geworden sind, plant eine fiktive interstellare Mega-Korporation namens Neo-Venus Construction (NEVEC), E.D.N. III zu besiedeln, einen neuen erdähnlichen Planeten, der von einer brutalen Eiszeit erfasst ist. NEVEC stellt fest, dass E.D.N. III von einer aggressiven und territorialen insektenartigen Außerirdischen-Spezies namens Akrid bewohnt wird, die in allen Formen und Größen vorkommt und ihre eigene wertvolle Wärmeenergie erzeugt. 150 Jahre nach einem großen Krieg, in dem die Menschen gegen die Akrid verloren, dreht sich die Handlung des Spiels um Wayne Holden, einen Soldaten, der versucht, NEVEC zu stürzen, die weiterhin um die Kontrolle über E.D.N. III kämpfen, und die Kolonisierungsbemühungen für die verbleibende Menschheit zu unterstützen, indem er die Akrid vernichtet, wobei er sowohl Verrat als auch die extremen Bedingungen des Planeten überleben muss. Das Spiel beginnt mit Wayne, seinem Vater Gale und ihrer Einheit, die eine Mission übernehmen, um ein riesiges Akrid namens Green Eye zu töten. Während ihrer Mission wird Wayne von seiner Einheit getrennt und beobachtet, wie sich das VS seines Vaters in die Luft sprengt. Wayne bleibt im Schnee treiben und erfriert für 30 Jahre. Wayne erwacht und findet sich in der Obhut von Yuri Solotov und seiner Crew aus Schneepiraten, Luka und Rick. Außer seinem Namen und dem Green Eye erinnert er sich an nichts aus seinem früheren Leben. Yuri ist besonders an der Wärmeerweiterung (oder Harmonizer) interessiert, die an Waynes Arm befestigt ist, die es Wayne ermöglicht hat, all die Zeit zu überleben. Yuri erklärt Wayne, dass NEVEC ein Projekt entwickelt, das den Planeten auftauen soll, um ihn für das Leben sicher zu machen. Wayne schließt sich Yuris Bande an, und während einer Mission, um ein Akrid-Nest auszulöschen, kämpft er gegen eine Frau namens Basil. Basil sagt ihm, dass Yuri ihren Mann getötet hat und sie Rache suchte. Gleichzeitig verschwindet Yuri mysteriös, wodurch Wayne seine Loyalität in Frage stellt. Mit Hilfe von Rick und Luka entdeckt Wayne die Position des Green Eye und zerstört es mit Gales (seinem Vaters) VS. Kurz darauf wird Wayne und sein VS von NEVECs Feldkommandanten Bandero angegriffen. Langsam, nachdem er den Angriff überlebt hat, erinnert sich Wayne daran, dass nicht das Green Eye Gale getötet hat, sondern tatsächlich einige NEVEC-Soldaten mit Bendero. Wayne und Luka entkommen knapp, nur um festzustellen, dass ihr Piraten-Festung (Trailer) belagert wird und Rick gefangen genommen wurde. Im nächsten Jahr führen Wayne und Luka gezielte Angriffe gegen NEVEC durch, die mittlerweile die Kontrolle über die Menschheit übernommen hat. Während eines ihrer Angriffe entdecken sie, dass Rick noch am Leben ist, da Basil ihn gerettet hat. Basil und Wayne nehmen einen NEVEC-Soldaten namens Joe als Geisel. Es ist erst nachdem sie Joe gefangen genommen haben, dass Basil erklärt, dass der Harmonizer den Alterungsprozess verlangsamt und die Kräfte von Gales VS freisetzt. Nachdem sie ihn verhört haben, erfahren sie mehr über das Frontier-Projekt von NEVEC. Joe erklärt ihnen, dass es NEVEC's Plan ist, E.D.N. III zu einem sicheren Ort für das Leben der Menschen zu machen. Nachdem er sich den Schneepiraten angeschlossen hat, arrangiert Joe ein Treffen zwischen Wayne und der Führung von NEVEC, was unabsichtlich zu einer Falle führt, in der Bandero Wayne in den Oberschenkel schießt. Während des Konflikts lernen Wayne und Joe, dass das Projekt T-ENG verwenden wird, um nicht nur alle Akrid, sondern auch alle Menschen auf der Oberfläche zu töten, während sich alle von NEVEC sicher im Himmel befinden. Entsetzt starten die Piraten eine letzte Mission, um das Projekt zu stoppen. Wayne konfrontiert Bandero ein letztes Mal, tötet ihn und erhält das wiederaufgebaute VS seines Vaters zurück. Wayne findet Yuri und bevor dieser an Folter stirbt, gibt Yuri Wayne eine Anhängung für seinen Harmonizer, die es ihm ermöglichen würde, die wahre Macht seines VS zu entfesseln. Als Wayne seinen Angriff auf den Chef von NEVEC, Kommandant Isenberg, beginnt, opfert Basil sich selbst, um ihm Zeit zu verschaffen, und Joe zündet Sprengstoff, um den Aufzug zu zerstören, über den sich NEVEC versteckt. Wayne konfrontiert Isenberg und nach einem Kampf mit VSs schießt er ihm mit einem einzigen Pistolenschuss in den Kopf, kurz bevor er ohnmächtig wird und erneut sein Gedächtnis verliert. Wayne erwacht und findet Luka und Rick anfangen, alle Eis und Schnee vom Planeten zu schmelzen, und langsam beginnt die Kolonisierung erneut.
| X360 | 21. Dezember 2006 |
| PC | 26. Juni 2007 |
| PS3 | 21. Februar 2008 |



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