
El juego se juega desde una perspectiva de tercera persona sobre el hombro. Los jugadores pueden cambiar entre primera y tercera persona en cualquier momento. Los jugadores pueden viajar a pie o montar varios tipos de trajes mecanizados llamados Vital Suits (VS). Los VS llevan armas pesadas como ametralladoras y lanzacohetes. Pueden recoger armas que estén en el suelo y disparar múltiples armas al mismo tiempo. A pie, los jugadores pueden usar un grillete para trepar a lugares normalmente difíciles de alcanzar, o para engancharse a un VS y apoderarse de él. Conducir VS y usar ciertas armas requiere energía térmica. Además, la baja temperatura del planeta hace que el nivel de energía térmica de los personajes disminuya constantemente. Los jugadores pueden reponer su nivel de energía térmica al derrotar enemigos o activar postes de datos. Los postes de datos también permiten a los jugadores usar sus radares de navegación para ver enemigos que se acercan. Cada uno de los 11 niveles está acompañado por un jefe, que puede ser un VS o un gran Akrid.
Lost Planet transcurre en el año conocido en el juego como T.C. -80 en el planeta ficticio de E.D.N. III. Después de que las condiciones en la Tierra se vuelvan demasiado hostiles para los humanos debido a la guerra, al calentamiento global y la contaminación, una megacorporación interplanetaria ficticia llamada Neo-Venus Construction (NEVEC) planea colonizar E.D.N. III, un planeta similar a la Tierra atrapado en una dura edad de hielo. NEVEC descubre que E.D.N. III es habitado por una agresiva y territorial especie insectoide alienígena llamada Akrid, que vienen en todas las formas y tamaños y generan su propia energía térmica preciosa. 150 años después de una gran guerra en la que los humanos perdieron contra los Akrid, la trama del juego gira en torno a Wayne Holden, un soldado que intenta derrocar a NEVEC, que aún busca el control sobre E.D.N. III, y ayudar a los esfuerzos de colonización para el resto de la raza humana al destruir a los Akrid, mientras intenta sobrevivir tanto a traiciones como a las condiciones extremas del planeta. El juego comienza con Wayne, su padre Gale y su unidad llevando a cabo una misión para matar a un Akrid gigante conocido como Green Eye. Durante su misión, Wayne se separa de su escuadrón y observa cómo la VS de su padre explota. Wayne queda flotando en la nieve y se congela completamente durante 30 años. Wayne despierta y se encuentra bajo el cuidado de Yuri Solotov y su tripulación de piratas de la nieve; Luka y Rick. Además de su nombre y el Green Eye, Wayne no recuerda nada de su vida anterior. Yuri está particularmente interesado en la extensión térmica (o Harmonizer) unida al brazo de Wayne, la cual le ha permitido sobrevivir todo este tiempo. Yuri le dice a Wayne que NEVEC está trabajando en un proyecto diseñado para descongelar el planeta para hacerlo seguro para vivir. Wayne se une a la banda de Yuri, y mientras llevan a cabo una misión para eliminar un hormiguero de Akrid, lucha contra una mujer llamada Basil. Basil le dice que Yuri mató a su esposo y que ella estaba buscando venganza. Al mismo tiempo, Yuri desaparece misteriosamente, dejando a Wayne con dudas sobre su lealtad. Con la ayuda de Rick y Luka, Wayne descubre la ubicación del Green Eye y lo destruye con la VS de Gale (su padre). Poco después, Wayne y su VS son atacados por Bandero, el comandante de campo de NEVEC. Lentamente, después de escapar del ataque, Wayne recuerda que no fue el Green Eye el responsable de la muerte de Gale, sino que en realidad fueron unos pocos soldados de NEVEC con Bandero observando. Wayne y Luka logran escapar apenas, solo para descubrir que su fortaleza pirata (un remolque) ha sido asediada y que Rick ha sido capturado. Durante el siguiente año, Wayne y Luka inician ataques sorpresa contra NEVEC, que ha tomado el control sobre la raza humana. Durante uno de sus ataques, descubren que Rick aún está vivo debido a que Basil lo rescató. Basil y Wayne toman como rehén a un soldado de NEVEC llamado Joe. Es después de tomar a Joe como prisionero que Basil explica que el Harmonizer ralentiza el proceso de envejecimiento y desbloquea los poderes de la VS de Gale. Después de interrogar a Joe, descubren más sobre el Proyecto Frontera de NEVEC. Joe les dice que el plan de NEVEC es hacer de E.D.N. III un lugar seguro para vivir para los humanos. Después de unirse a los piratas de la nieve, Joe organiza una reunión de Wayne con el liderazgo de NEVEC, lo que lleva inadvertidamente a un ataque sorpresa donde Bandero dispara a Wayne en la pierna. Durante la confrontación, Wayne y Joe descubren que el proyecto usará T-ENG para eliminar no solo a todos los Akrid, sino también a todos los humanos restantes en la superficie, mientras que NEVEC observa con seguridad desde el cielo. Horrorizados, los piratas emprenden una misión final para detener el proyecto. Wayne se enfrenta por última vez a Bandero, lo mata y recupera la VS reconstruida de su padre. Wayne encuentra a Yuri y antes de morir a causa de la tortura, Yuri le da a Wayne un accesorio para su Harmonizer, lo que le permitiría desbloquear el verdadero poder de su VS. Mientras Wayne comienza su ataque contra el jefe de NEVEC, el Comandante Isenberg, Basil se sacrifica para ganarle tiempo y Joe activa explosivos para destruir el ascensor desde el cual NEVEC se ocultaría. Wayne se enfrenta a Isenberg y, después de luchar en VSs, lo dispara en la cabeza con una sola bala de pistola justo antes de desmayarse, perdiendo la memoria nuevamente. Wayne despierta para encontrar a Luka y Rick comenzando a derretir todo el hielo y la nieve del planeta, y lentamente la colonización comienza nuevamente.
| X360 | 21 de diciembre de 2006 |
| PC | 26 de junio de 2007 |
| PS3 | 21 de febrero de 2008 |



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