
O jogo é jogado por meio de uma visão de terceira pessoa por cima do ombro. Os jogadores podem alternar entre primeira e terceira pessoa a qualquer momento. Os jogadores podem viajar a pé ou pilotar vários tipos de trajes mecanizados chamados Vital Suits (VSs). Os VSs carregam armas pesadas, como metralhadoras e lançadores de foguetes. Eles podem pegar armas caídas no chão e atirar com várias armas ao mesmo tempo. A pé, os jogadores podem usar um gancho para se puxar até locais normalmente difíceis de alcançar, ou para se prender a um VS e sequestrá-lo. Dirigir VSs e usar certas armas requer energia térmica. Além disso, a baixa temperatura do planeta faz com que o nível de energia térmica dos personagens continue diminuindo. Os jogadores podem reabastecer seu nível de energia térmica derrotando inimigos ou ativando postos de dados. Os postos de dados também permitem que os jogadores usem seus radares de navegação para ver inimigos que estão chegando. Cada um dos 11 níveis é acompanhado por um chefe, que pode ser um VS ou um grande Akrid.
Lost Planet se passa no ano conhecido no jogo como T.C. -80 no planeta fictício E.D.N. III. Após as condições na Terra tornarem-se muito hostis para os humanos devido à guerra, ao aquecimento global e à poluição, uma megacorporação interestelar fictícia chamada Neo-Venus Construction (NEVEC) planeja colonizar E.D.N. III, um planeta semelhante à Terra que está preso em uma era glacial brutal. A NEVEC descobre que E.D.N. III é habitado por uma espécie agressiva e territorial de alienígenas insetóides chamados Akrid, que vêm em todas as formas e tamanhos e geram sua própria energia térmica preciosa. 150 anos após uma grande guerra na qual os humanos perderam para os Akrid, a trama do jogo gira em torno de Wayne Holden, um soldado que tenta derrubar a NEVEC, que ainda deseja controlar E.D.N. III, e ajudar os esforços de colonização para o restante da raça humana ao destruir os Akrid, enquanto tenta sobreviver tanto a traições quanto às condições extremas do planeta. O jogo começa com Wayne, seu pai Gale e sua unidade assumindo uma missão para matar um Akrid gigante conhecido como Green Eye. Durante sua missão, Wayne se separa de sua equipe e assiste ao VS de seu pai explodir. Wayne fica flutuando na neve e congela completamente por 30 anos. Wayne acorda e se encontra sob cuidados de Yuri Solotov e sua tripulação de piratas da neve; Luka e Rick. Além de seu nome e do Green Eye, Wayne não se lembra de nada de sua vida anterior. Yuri está particularmente interessado no extensor térmico (ou Harmonizer) preso ao braço de Wayne, que permitiu que Wayne sobrevivesse até aquele momento. Yuri conta a Wayne que a NEVEC está trabalhando em um projeto destinado a descongelar o planeta para torná-lo seguro para viver. Wayne se junta à tripulação de Yuri, e enquanto está em uma missão para destruir um ninho de Akrid, luta contra uma mulher chamada Basil. Basil lhe diz que Yuri matou seu marido e que ela estava procurando vingança. Ao mesmo tempo, Yuri desaparece misteriosamente, deixando Wayne a questionar sua lealdade. Com a ajuda de Rick e Luka, Wayne descobre a localização do Green Eye e o destrói com o VS de Gale (seu pai). Pouco tempo depois, Wayne e seu VS são atacados pelo comandante de campo da NEVEC, Bandero. Lentamente, após escapar do ataque, Wayne se lembra de que não foi o Green Eye que matou Gale, mas sim alguns soldados da NEVEC com Bandero assistindo. Wayne e Luka escapam por pouco, apenas para descobrir que seu fortaleza pirata (trailer) foi cercada e que Rick foi capturado. Durante o próximo ano, Wayne e Luka iniciam ataques de guerrilha contra a NEVEC, que tomou o controle sobre a raça humana. Durante um de seus ataques, descobrem que Rick ainda está vivo devido ao fato de ter sido resgatado por Basil. Basil e Wayne fazem prisioneiro um soldado da NEVEC chamado Joe. É após capturar Joe que Basil explica que o Harmonizer desacelera o processo de envelhecimento e libera os poderes do VS de Gale. Após interrogá-lo, descobrem mais sobre o Projeto Fronteira da NEVEC. Joe conta que o plano da NEVEC é tornar E.D.N. III um lugar seguro para viver para os humanos. Após se juntar aos piratas da neve, Joe arruma para que Wayne encontre com a liderança da NEVEC, inadvertidamente levando a um ataque-surpresa onde Bandero atira na perna de Wayne. Durante a confrontação, Wayne e Joe descobrem que o projeto usará T-ENG para eliminar não apenas todos os Akrid, mas também matar todos os humanos restantes na superfície, enquanto todos da NEVEC assistem seguros do céu. Horrorizados, os piratas iniciam uma missão final para parar o projeto. Wayne enfrenta Bandero pela última vez, matando-o e recuperando o VS reconstruído de seu pai. Wayne encontra Yuri e, antes de morrer sob tortura, Yuri dá a Wayne um acessório para seu Harmonizer, pois isso permitiria que ele ativasse o verdadeiro poder de seu VS. Enquanto Wayne inicia seu ataque contra o chefe da NEVEC, o Comandante Isenberg, Basil se sacrifica para comprimir tempo e Joe aciona explosivos para destruir o elevador pelo qual a NEVEC se esconderia. Wayne enfrenta Isenberg e, após lutar em VSs, o atira na cabeça com um único tiro de pistola, logo antes de desmaiar, perdendo a memória novamente. Wayne acorda para encontrar Luka e Rick começando a derreter toda a neve e gelo do planeta, e lentamente a colonização começa novamente.
| X360 | 21 de dezembro de 2006 |
| PC | 26 de junho de 2007 |
| PS3 | 21 de fevereiro de 2008 |



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