
Il gioco si svolge da una prospettiva in terza persona a spalla. I giocatori possono passare in qualsiasi momento tra la visuale in prima persona e quella in terza persona. I giocatori possono muoversi a piedi o utilizzare diversi tipi di tute meccanizzate chiamate Vital Suits (VS). Le VS sono dotate di pesanti armi come fucili automatici e lanciarazzi. Possono raccogliere armi sparse per terra e sparare con più armi contemporaneamente. A piedi, i giocatori possono utilizzare un moschettone per arrampicarsi in luoghi normalmente difficili da raggiungere, oppure per agganciarsi a una VS e prenderla il controllo. Guidare le VS e utilizzare determinate armi richiede energia termica. Inoltre, la bassa temperatura del pianeta fa sì che il livello di energia termica dei personaggi diminuisca continuamente. I giocatori possono rigenerare il loro livello di energia termica sconfiggendo nemici o attivando posti dati. I posti dati permettono inoltre ai giocatori di utilizzare i loro radar di navigazione per individuare nemici in arrivo. Ogni uno dei 11 livelli è seguito da un boss, che può essere una VS o un grande Akrid.
Lost Planet si svolge nell'anno indicato nel gioco come T.C. -80 sul pianeta fittizio di E.D.N. III. Dopo che le condizioni terrestri diventano troppo ostili per gli umani a causa di guerra, riscaldamento globale e inquinamento, un'azienda interstellare immaginaria chiamata Neo-Venus Construction (NEVEC) pianifica di colonizzare E.D.N. III, un pianeta simile alla Terra che è in balia di un brutale inverno glaciale. NEVEC scopre che E.D.N. III è abitato da una specie aliena aggressiva e territoriale chiamata Akrid, che si presenta in forme e dimensioni diverse e genera la propria energia termica preziosa. 150 anni dopo una grande guerra in cui gli umani hanno perso contro gli Akrid, la trama del gioco ruota intorno a Wayne Holden, un soldato che cerca di rovesciare NEVEC, che continua a lottare per il controllo su E.D.N. III, e di aiutare gli sforzi di colonizzazione per il resto della razza umana distruggendo gli Akrid, cercando al contempo di sopravvivere sia alle tradimenti che alle estreme condizioni del pianeta. Il gioco inizia con Wayne, suo padre Gale e la loro unità che intraprendono una missione per uccidere un Akrid gigante chiamato Green Eye. Durante la missione, Wayne si separa dal suo plotone e assiste all'esplosione del VS del padre. Wayne rimane abbandonato nella neve e congelato per 30 anni. Wayne si sveglia e si trova sotto la cura di Yuri Solotov e la sua banda di pirati della neve; Luka e Rick. Oltre al proprio nome e al Green Eye, Wayne non ricorda nulla della sua vita precedente. Yuri è particolarmente interessato all'estensione termica (o Armonizzatore) attaccata al braccio di Wayne, che ha permesso a Wayne di sopravvivere per tutto questo tempo. Yuri racconta a Wayne che NEVEC sta lavorando a un progetto per sgelare il pianeta rendendolo sicuro da abitare. Wayne si unisce alla banda di Yuri, e durante una missione per distruggere un alveare Akrid, combatte una donna chiamata Basil. Basil gli dice che Yuri ha ucciso suo marito e che lei stava cercando vendetta. Nel frattempo, Yuri scompare misteriosamente, lasciando Wayne a mettere in discussione la sua lealtà. Con l'aiuto di Rick e Luka, Wayne scopre la posizione del Green Eye e lo distrugge con il VS di Gale (il padre). Poco dopo, Wayne e il suo VS vengono attaccati dal comandante sul campo di NEVEC, Bandero. Lentamente, dopo aver sfuggito l'attacco, Wayne ricorda che non fu il Green Eye a uccidere Gale, ma in realtà alcuni soldati NEVEC con Bendero che lo stavano osservando. Wayne e Luka riescono a malapena a scappare, solo per scoprire che il loro forte dei pirati (camper) è stato assediato e che Rick è stato catturato. Per l'anno successivo, Wayne e Luka iniziano attacchi a sorpresa contro NEVEC, che ha preso il controllo della razza umana. Durante uno dei loro attacchi, scoprono che Rick è ancora vivo perché è stato salvato da Basil. Basil e Wayne fanno prigioniero un soldato NEVEC chiamato Joe. È dopo aver preso Joe in ostaggio che Basil spiega che l'Armonizzatore rallenta il processo di invecchiamento e sblocca i poteri del VS di Gale. Dopo averlo interrogato, scoprono di più sul Progetto Frontier di NEVEC. Joe gli dice che il piano di NEVEC è rendere E.D.N. III un posto sicuro per gli umani. Dopo essersi unito ai pirati della neve, Joe organizza un incontro tra Wayne e il comando di NEVEC, conducendo inavvertitamente a un'imboscata dove Bandero spara a Wayne alla gamba. Durante lo scontro, Wayne e Joe scoprono che il progetto utilizzerà T-ENG per eliminare non solo tutti gli Akrid, ma anche tutti gli umani rimasti in superficie, mentre NEVEC osserverà in sicurezza dal cielo. Terrorizzati, i pirati intraprendono una missione finale per fermare il progetto. Wayne affronta Bandero per l'ultima volta, lo uccide e riprende il VS ricostruito del padre. Wayne trova Yuri e, prima che muoia torturato, Yuri gli dà un accessorio per il suo Armonizzatore, che gli permetterà di sbloccare il vero potere del suo VS. Mentre Wayne inizia il suo attacco contro il comandante di NEVEC, Isenberg, Basil si sacrifica per dargli tempo e Joe fa esplodere le esplosive per distruggere l'ascensore da cui NEVEC si sarebbe nascosto. Wayne affronta Isenberg e, dopo uno scontro con i VS, lo uccide con un singolo colpo di pistola alla testa poco prima di svenire, perdendo nuovamente la memoria. Wayne si sveglia per trovare Luka e Rick che iniziano a sciogliere tutta la neve e il ghiaccio del pianeta, e lentamente la colonizzazione ricomincia.
| X360 | 21 dicembre 2006 |
| PC | 26 giugno 2007 |
| PS3 | 21 febbraio 2008 |



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