
A jogabilidade básica do jogo é a mesma do original Painkiller. O jogador tem que enfrentar diversos inimigos e使之 defeat使其los, se movendo de um local para outro. Todas as armas possuem regimes alternativos de fogo. Embora a maioria dos inimigos e todas as armas originais estejam presentes, o jogo apresenta alguns novos elementos de jogabilidade não vistos no original ou em suas outras expansões.
William "Wild Bill" Sherman, um ex-agente da CIA e especialista em missões perigosas na Unidade Especial Black Ops, tem um grande problema: durante seu último trabalho, ele não só matou o chefe de uma operação ilegal de drogas e uma multidão de civis inocentes, como também cometeu um erro fatal contra si mesmo. Preso em um lugar hostil entre o céu e o inferno, sua alma oscila entre os milhões de infiéis sem rosto e forças de bem e mal começam a usar Wild Bill para seus próprios interesses. Mas, acaba que nada é como parecia no começo - resolva o mistério e dê uma pequena virada no equilíbrio entre o céu e o inferno!

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